Expression of LIN28A/B and Let-7 miRNAs in canine mammary carcinomas / Expressão de LIN28A/B e Let-7 miRNAs em carcinomas mamários caninos

LIN28 is a RNA-binding protein including two highly conserved homologous, LIN28A and LIN28B. Proto-oncogenes such as LIN28A and LIN28B are generally targeted by the let-7 miRNAs in different types of human cancers. Here, we determined the expression of LIN28A in canine mammary tumor samples and the LIN28/let-7 pathway in canine mammary cell lines. In those cell lines, we identified a functional LIN28/let-7 pathway which exhibited high expression of let-7 members and low expression of its targets, including LIN28A and LIN28B. However, the mammary carcinoma tissue samples showed a frequent expression of LIN28A being expressed mainly in the epithelial cells. No association was observed between LIN28A expression and histopathological classification and grade, TNM and survival time. Our results suggested a possible role of the LIN28A protein in the development of canine mammary carcinomas due to the high frequency observed in the tumor samples (28 of 32). The in vitro experiments suggested that the LIN28/let-7 pathway is active in the tumor cells evaluated. However, more studies are necessary to elucidate the exact role of LIN28/let-7 pathway in canine mammary carcinomas.

LIN28 é uma proteína de ligação ao RNA, com duas formas homólogas altamente conservadas, LIN28A e LIN28B. Os proto-oncogenes LIN28A e LIN28B são regulados pela família de miRNAs let-7 em diferentes tipos de cânceres em humanos. No presente trabalho, o objetivo foi determinar a expressão de LIN28A em amostras de tumor mamário de cadelas e a via LIN28/let-7 em linhagens celulares mamárias caninas. Nestas linhagens, através das técnicas de qPCR e RNAseq, foi identificado que a via LIN28/let-7 apresenta-se funcional, com alta expressão dos membros da família let-7 e baixa expressão de seus alvos, entre eles LIN28A e LIN28B. No entanto, as amostras de tecidos de carcinomas mamários caninos demonstraram expressão frequente de LIN28A, sendo observada principalmente em células epiteliais. Não foram observadas associações entre expressão de LIN28A com classificação e gradação histopatológicas, TNM e tempo de sobrevida. Nossos resultados sugerem uma possível relação da proteína LIN28A no desenvolvimento de carcinomas mamários caninos devido à alta frequência observada nas amostras tumorais (28 de 32). Os experimentos in vitro sugerem que a via LIN28/let-7 é ativa nas linhagens celulares caninas avaliadas. Entretanto, estudos funcionais ainda são necessários para elucidar a função exata da via LIN28/let-7 nos carcinomas mamários caninos.

Malignant adnexal cutaneous tumor of the scalp: a case report of difficult differential diagnosis between metastatic breast cancer and primary sweat gland tumor / Neoplasia maligna de glândula anexial cutânea em couro cabeludo: um caso de dúvida diagnóstica entre carcinoma metastático de mama e tumor primário de glândula sudoríparas

This paper describes a case of a 71-year-old female who initially went to a dermatologist to assess a scalp skin tumor, which performed an incisional biopsy. Anatomopathological and immunohistochemical study revealed a preliminary diagnosis of breast carcinoma metastasis. Although the patient had no medical history of breast cancer, due to this result, she was referred to a mastologist, who investigated her breast nodules for the possible primary focus of the carcinoma. Despite an active investigation through imaging tests, biopsies, and mammotomy, without finding any possible primary focus on the breasts. Finally, the lesion on the scalp was entirely removed by a plastic surgeon. New anatomopathological and immunohistochemical exams confirmed the diagnosis of breast carcinoma metastasis. Given these results, the authors discuss the difficulty in diagnosing differentiation from a primary or metastatic neoplasm of the scalp, with the resources currently available, until the conclusion that it was a primary carcinoma of the sweat gland.

Este artigo descreve o caso de uma mulher de 71 anos que inicialmente foi ao dermatologista para avaliação de tumor de pele no couro cabeludo, e que realizou biópsia incisional desta lesão. O estudo anatomopatológico e imuno-histoquímico revelou um diagnóstico preliminar de metástase de carcinoma de mama. Embora a paciente não tivesse história clínica de câncer de mama, devido a esse resultado, foi encaminhada à mastologista, que investigou seus nódulos mamários para localizar o possível foco primário do carcinoma. Apesar de uma investigação ativa por meio de exames de imagem, biópsias e mamotomia, não foi encontrado nenhum possível foco primário nas mamas. Por fim, a lesão no couro cabeludo também foi totalmente removida por um cirurgião plástico. Novos exames anatomopatológicos e imuno-histoquímicos confirmaram o diagnóstico de metástase de carcinoma de mama. Diante desses resultados, os autores discutem a dificuldade em diagnosticar a diferenciação de uma neoplasia primária ou metastática do couro cabeludo, com os recursos disponíveis atualmente, até a conclusão de que se tratava de um carcinoma primário da glândula sudorípara.

Aporte de las imágenes híbridas spect/ct para el diagnóstico diferencial de lesiones óseas malignas y benignas en pacientes con cáncer de mama. Nuestra experiencia / Contribution of the spect/ct hybrid images for the differential diagnosis of malignant and benign bone lesions in patients with breast cancer. Our experience

Objetivo El objetivo del presente trabajo es evaluar el valor adicional del spect/ct sobre el Centellograma de Cuerpo Entero (cce) y la spect en pacientes con cáncer de mama con mínimo dos estudios: tiempo inicial (i) y evolución (e). Material y método Se evaluaron retrospectivamente 208 lesiones en 186 pacientes. Se realizaron imágenes: cce, spect y spect/ct del esqueleto axial con 99mTcmdp y equipo híbrido Infinia Hawkeye 4 GE. Las lesiones se caracterizaron del siguiente modo: benigna (b); maligna (m); y equívocas: probablemente benigna (pb) y probablemente maligna (pm). Resultados spect/cti clasificó 197/208 lesiones (94,7%), specti 155/208 (74,5%) y ccei 130/208 (51%). Los tres métodos coincidieron inicialmente en 138 lesiones: 106 b (77%), 23 m (17%) y 9 equívocas (6%), y en la evolución en 155: 110 b (71%), 44 m (28%), 1 equívoca (1%). La sensibilidad, especificidad y exactitud inicial para diagnóstico de metástasis (incluyendo como malignas las lesiones probablemente malignas) fueron 92/70/51% (ccei), 100/78/75% (specti) y 100/97/95% (spect/cti). Diferencias de a pares: ccei vs specti y spect/cti para sensibilidad (p<0,05) y specti y ccei vs spect/cti especificidad y exactitud (p<0,001). Conclusiones El aporte de spect/ct incrementó la precisión y certeza diagnóstica para diferenciar las lesiones benignas, malignas y equívocas. Su utilización debería ser rutinaria en la detección de metástasis óseas en pacientes con carcinoma de mama

Objective To assess the additional value of spect/ct on whole-body scintigraphy (wbs) and spect in patients with breast cancer, with a minimum of two tests: start time (i) and assessment (e). Materials and method Retrospective assessment of 208 lesions in 186 patients. Images were taken by wbs, spect and spect/ct of the axial skeleton with 99mTc- mdp and hybrid equipment Infinia Hawkeye 4 GE. Characterization of the lesions: benign (b), malignant (m) and equivocal: likely to be benign or malignant. Results By using spect/cti, 197/208 lesions (94.7%), specti 155/208 (74.5%) and wbsi 130/208 (51%) were classified. The three methods initially coincided on 138 lesions: 106 b (77%), 23 m (17%) and 9 equivocal (6%); and on assessment on 155: 110 b (71%), 44 m (28%), 1 equivocal (1%). The initial sensitivity, specificity and accuracy for the diagnosis of metastases (including as malignant those lesions which were likely to be so) were as follows: 92/70/51% (wbsi), 100/78/75% (specti) and 100/97/95% (spect/cti). Differences by pairs: wbsi vs specti and spect/cti for sensitivity (p<0,05) and specti and wbsi vs spect/cti for specificity and accuracy (p<0,001). On assessment 99%. Conclusions The contribution of spect/ct has increased diagnostic accuracy and certainty to differentiate benign, malignant and equivocal lesions. It should be used routinely for the detection of bone metastases in patients with breast cancer

Evaluation of serum concentrations of cortisol and thyroxine in bitches with early-stage mammary carcinoma / Concentrações séricas de cortisol e tiroxina em cadelas com carcinoma mamário em estádio inicial

In view of the fact that cancer is considered a chronic disease that can interfere with hormonal homeostasis by means of cytokines, we hypothesized that, even at early stages, mammary carcinoma is able to alter the balance of the hypothalamic-pituitary-thyroid and hypothalamic-pituitary-adrenal axes. To test this hypothesis, the serum concentrations of basal cortisol, thyroxine (T4), free thyroxine (fT4), and thyroid-stimulating hormone (TSH) were evaluated in 20 unspayed bitches that had a histopathological diagnosis of grade 1 mammary carcinoma at clinical stage I according to the World Health Organization (WHO) classification (T1N0M0). The control animals comprised 10 unspayed bitches in perfect health conditions that were matched with those with mammary carcinoma by age. No significant differences regarding the concentrations of basal cortisol, TSH, t4, and fT4 were found between the bitches carrying early stage mammary carcinoma when compared to the control group. This suggests that, even if malignant, early-stage mammary carcinomas do not exhibit the ability to alter the concentrations of hormones produced by the hypothalamic-pituitary-adrenal or hypothalamic-pituitary-thyroid axes.(AU)

Em vista do fato de neoplasias serem consideradas doenças crônicas que por meio de citocinas podem interferir na homeostase hormonal, hipotetizou-se que o carcinoma mamário, mesmo nos seus estádios iniciais, fosse capaz de alterar o equilíbrio dos eixos hipotalâmico-hipofisário-tireóideo e hipotalâmico-hipofisário-adrenal. Para tal, foram avaliadas as concentrações séricas de cortisol basal, tiroxina (T4), tiroxina livre (fT4) e tireotrofina (TSH) de 20 fêmeas caninas, inteiras, com diagnóstico histopatológico de carcinoma mamário grau 1 e estadiamento clínico I segundo a classificação da Organização Mundial da Saúde - OMS (T1N0M0). Os animais controle constituíram-se por 10 fêmeas caninas inteiras, em perfeitas condições de higidez, as quais foram pareadas, por idade, com aquelas portadoras de carcinoma mamário. Não foram encontradas diferenças significativas nas concentrações de cortisol basal, TSH, T4 e fT4 das cadelas portadoras de carcinoma mamário em estádio inicial quando comparadas às controles sugerindo que, mesmo considerados malignos, ainda não apresentam a capacidade de alterar as concentrações dos hormônios produzidos pelos eixos hipotalâmico-hipofisário-adrenal e tireóideo.(AU)

Tumor-associated macrophage is correlated with survival and SOCS protein expression in canine mammary carcinoma / Correlação do infiltrado macrofágico com a sobrevida e a expressão da proteína SOCS no carcinoma mamário canino

The inflammatory infiltrate in the tumor microenvironment, particularly in mammary tumors, has aroused great interest in oncology, to play different roles in the progression or tumor regression dependent on the types and cell subsets involved. The present study aimed to evaluate (1) the occurrence and intensity of macrophage infiltration in the mammary carcinoma microenvironment, (2) the expression of SOCS1 and SOCS3 proteins in tumor associated macrophages, (3) any association between these parameters and tumor development, as well as survival rates in female dogs. Twenty-two female dogs diagnosed as carcinoma arising in a mixed tumor (CMT) by histopathology were divided into two groups following mastectomy: dogs without metastasis (CMT(-)=11) and those with metastasis (CMT(+)=11). The following parameters were analyzed: tumor size, lymph node metastasis, clinical stage, histological grade, distribution and intensity of inflammatory infiltrate, tumor macrophage quantification by immunohistochemical analysis of SOCS1 and SOCS3 expression, and immunophenotyping of peripheral blood leukocytes by flow cytometry. Dogs with the higher proportions of macrophages in the inflammatory infiltrate (≥400/tumor) also had higher survival rates in comparison with dogs with less macrophages. Immunostaining revealed higher proportions of SOCS3-positive macrophages in dogs without lymph node metastasis, while SOCS1-positive macrophages were predominant in dogs with metastasis (p<0.05). Multivariate analysis found associations between survival rate and clinical staging (p=0.025), histological grade (p=0.007), and the expression of MHC-CI in circulating monocytes (p=0.018). Higher SOCS3 expression in activated macrophages within the inflammatory infiltrate were considered indicative of an antitumor immune response, improved clinicopathological parameters and longer survival, whereas SOCS1-related activation was associated with tumor progression, metastasis development and reduced survival in female dogs with mammary carcinomas.(AU)

O infiltrado inflamatório no microambiente tumoral, particularmente nos tumores mamários, tem despertado grande interesse na oncologia, por desempenhar diferentes funções na progressão ou regressão tumoral, dependendo dos tipos e subtipos celulares envolvidos. O presente estudo teve como objetivo avaliar: (1) a ocorrência e a intensidade do infiltrado macrofágico no microambiente do carcinoma mamário; (2) a expressão das proteínas SOCS1 e SOCS3 nos macrófagos associados ao tumor; (3) qualquer associação relacionada ao prognóstico entre estes parâmetros e o desenvolvimento tumoral, assim como a taxa de sobrevida. Vinte e duas cadelas diagnosticadas com carcinoma em tumor misto (CTM) por exame histopatológico foram divididas em dois grupos após a mastectomia: cadelas sem metástase (CTM(-)=11) e cadelas com metástase (CTM(+)=11). Foram analisados os seguintes parâmetros: tamanho do tumor, metástase para linfonodo, estadiamento clínico, grau histológico, distribuição e intensidade do infiltrado inflamatório, quantificação dos macrófagos tumorais por análise imuno-histoquímica da expressão de SOCS1 e SOCS3, e imunofenotipagem dos leucócitos (monócitos e linfócitos) do sangue periférico por citometria de fluxo. Cadelas que apresentavam maiores proporções de macrófagos no infiltrado inflamatório (≥400/tumor) também tiveram maior taxa de sobrevida em comparação àquelas com menos macrófagos. A imunomarcação revelou maiores proporções de macrófagos SOCS3-positivos em cães sem metástase para linfonodo, enquanto que macrófagos SOCS1-positivos foram predominantes naqueles com metástase (p<0,05). A análise multivariada identificou associações entre a taxa de sobrevida e o estadiamento clínico (p=0,025), grau histológico (p=0,007) e a expressão de MHC-CI em monócitos circulantes (p=0,018). A maior expressão de SOCS3 nos macrófagos ativados foi considerada indicativa de uma resposta imune antitumoral, melhores parâmetros clínicos e maior taxa de sobrevida, ao passo que a ativação relacionada com SOCS1 foi associada à progressão tumoral, desenvolvimento de metástase e redução na taxa de sobrevida em cadelas com carcinoma mamário.(AU)

MicroRNA and cancer: a focus on mammary tumors in female dogs / MicroRNA e o câncer: um enfoque em tumores mamários de cadelas

ABSTRACT: Mammary tumors are the most frequent tumors reported in female dogs and have great relevance in veterinary oncology; however, little is known about the molecular mechanisms involved in the development of metastasis. An increasing number of human studies have suggested that epigenetic alterations, such as DNA methylation, miRNA, and histone modifications, are the predominant events leading to the metastatic phenotype in tumor cells and participate in regulating oncogenic signals associated with tumor spread. Among these epigenetic alterations, miRNAs have stood out in recent years, presenting a fundamental role in tumorigenesis. There are still few studies evaluating the role of miRNAs in canine mammary tissues. Thus, this paper aims to review the role of miRNAs in cancer with a special focus on canine mammary tumors.

RESUMO: Os tumores mamários caninos são considerados os mais frequentes em cadelas, além de apresentarem grande relevância na oncologia veterinária, porém a doença metastática ainda é um desafio que compreende mecanismos moleculares não totalmente esclarecidos. Um número crescente de estudos na medicina humana tem sugerido que alterações epigenéticas, tais como metilação do DNA e modificação das histonas são eventos predominantes na célula tumoral para aquisição do fenótipo metastático, participando da regulação de sinais oncogênicos associados com a disseminação do tumor. Dentre as alterações epigenéticas, os miRNAs se destacaram nos últimos anos apresentando um papel fundamental na tumorigênese. Ainda existem poucos estudos avaliando o papel dos miRNAs em tecidos mamários caninos. Assim, com este trabalho objetiva-se revisar o papel dos miRNAs no câncer com foco especial nos tumores de mama de cadelas.

Carcinoma inflamatório de mama ­ Uma abordagem comparada / Inflammatory mammary carcinoma - A comparative approach / Carcinoma inflamatório de mama - Un enfoque comparativo

O Carcinoma Inflamatório de Mama (CIM) é um neoplasma maligno de rápida evolução que apresenta baixa ocorrência tanto em cadelas quanto em mulheres. É pouco relatado pelos médicos veterinários no Brasil, fato que pode ser relacionado à falta de conhecimento da doença associado à necessidade da relação dos achados clínicos com exame histopatológico para o diagnóstico definitivo. Esse neoplasma também acomete a glândula mamária de mulheres, nas quais demonstra características clássicas de inflamação como dor, turgor de pele e aumento de temperatura local. Para diagnóstico definitivo é considerado a presença de êmbolos de células tumorais em canais linfáticos da derme associados aos sinais clínicos de inflamação. Devido ao grau de infiltração local, os sinais de inflamação e a presença de êmbolos em linfáticos, o paciente humano e veterinário apresentam prognóstico desfavorável. O CIM é pouco responsivo à quimioterapia e devido às características de inflamação, não apresenta indicação cirúrgica na maioria dos casos. Devido à agressividade do CIM em mulheres e nas cadelas, do prognóstico desfavorável e das restritas opções terapêuticas essa revisão objetiva descrever os avanços das opções terapêuticas além do tratamento paliativo na literatura atual além de apresentar uma abordagem comparada, considerando a cadela um modelo de estudo para a doença na mulher.

The Inflammatory Mammary Carcinoma (IMC) is a low-occurrence malignant neoplasm with rapid evolution that affects dogs and women. There are few reports of this disease in the Brazilian veterinary literature, which may be related to the lack of knowledge of the disease associated with the need of relating clinical findings to histopathology exams for definitive diagnosis. This neoplasm also affects the mammary glands in women, which demonstrates classical signs of inflammation such as pain, skin turgor and increased local temperature. The diagnosis considers the presence of tumor cell emboli in the lymph vessels in the dermis associated with clinical signs of inflammation. Due to the degree of local infiltration, signs of inflammation and the presence of lymph emboli, both human and veterinary patients have unfavorable prognosis. The IMC is poorly responsive to chemotherapy and due to its inflammation characteristics, in most cases, surgical removal is not recommended. Due to the aggressiveness of the IMC on women and bitches, poor prognosis and limited therapeutic options, this paper aims to describe the advances of therapeutic options beyond palliative care in current literature, as well as presenting a comparative approach considering the bitch as a study model for treating the disease in women.

El carcinoma inflamatorio de mama (CIM) es una neoplasia maligna de evolución rápida que tiene una baja incidencia tanto en perras como en mujeres. Es poco relatado por médicos veterinarios en Brasil, hecho que puede estar relacionado a la falta de conocimiento de la enfermedad, asociada a la necesidad de la relación de los hallazgos clínicos con examen histopatológico para el diagnóstico definitivo. Esta neoplasia también afecta a las glándulas mamarias de mujeres, lo que demuestra características clásicas de inflamación, como dolor, la turgencia de la piel y el aumento de la temperatura local. Para el diagnóstico definitivo se considera la presencia de émbolos de células tumorales en los canales dermis ganglios, asociados con los signos clínicos de inflamación. Debido al grado de infiltración local, los signos de inflamación y la presencia de embolias en el linfático, el paciente humano y veterinario presentan pronóstico desfavorable. El CIM es poco sensible a la quimioterapia y debido a las características de inflamación no presenta indicación quirúrgica en la mayoría de los casos. Debido a la agresividad del CIM en mujeres y perras, del pronóstico desfavorable y de las restrictas opciones terapéuticas, esa investigación tuvo como objetivo revisar el progreso de las opciones terapéuticas además del tratamiento paliativo en la literatura actual, allende presentar un enfoque comparativo, teniendo en cuenta que la perra es un modelo de estudios para la enfermedad en mujeres.

Metástasis oculares de carcinoma mamario. Reporte de casos / Intraocular metastasis from breast carcinoma. Cases report

Objetivo: reportar los casos de dos pacientes con metástasis coroideas y a nervio óptico secundarias a carcinoma ductal infiltrante mamario y revisar la literatura al respecto. Diseño del estudio: estudio observacional descriptivo, tipo serie de casos. Metodología: se reporta el caso de dos pacientes con diagnóstico de metástasis coroidea y a nervio óptico secundarias a carcinoma mamario que consultaron a la Liga de Lucha Contra el Cáncer en Barranquilla ­ Colombia en Enero del 2015 y a la Clínica Unidad Láser del Atlántico en Agosto de 2014. Se hizo revisión detallada de la historia clínica, se tomaron fotos a color, angiografía con fluoresceína de la retina, ecografía y tomografía óptica coherente de mácula y nervio óptico Resultados: Serie de dos casos de metástasis oculares de carcinoma mamario. Mujeres de 41 y 52 años con diagnóstico conocido de carcinoma mamario que requirió mastectomía radical y quimioterapia sistémica. Los estudios de angiografía y ecografía confirmaron la impresión diagnóstica clínica de metástasis intraocular. Conclusión: los tumores metastásicos son las neoplasias malignas intraoculares más comunes en el adulto y la coroides es el lugar más frecuente donde ocurren, siendo las metástasis a nervio óptico un evento infrecuente. Se recomienda una evaluación periódica por retina y un alto índice de sospecha diagnóstica en aquellos pacientes con diagnóstico conocido de carcinoma mamario con o sin metástasis sistémicas asociadas, que inician con síntomas visuales. En estos casos las pruebas auxiliares como ecografía modo B y angiografía son herramientas útiles para apoyar el diagnóstico.

Objective: to report two cases of choroidal and optic nerve metastases from breast carcinoma and review the literature. Design: cases reports. Methods: We performed a descriptive case report with detailed review of the medical records of two patients with intraocular metastasis from breast carcinoma. Their medical records were reviewed and analyzed. Ultrasonography, fluorescein angiography and optic coherence tomography were taken. Results: We report a series of two women 41 and 52 years old with a previous diagnosis of infiltrating ductal carcinoma that required radical mastectomy and systemic chemotherapy. Angiography and ultrasound studies confirmed the clinical diagnosis of intraocular metastases. Conclusions: metastatic carcinomas are the most common forms of adult intraocular tumors and the choroid is the most frequent site where they occur. Metastases to the optic nerve head are rare event. Periodic visits to the retina specialist and a high index of suspicion in patients with visual symptoms and diagnosis of breast carcinoma with or without associated systemic metastasis are recommended. Angiography and ultrasonography are important ancillary tools.

Metastização uterina de carcinoma mamário - Relato de caso / Uterine metastasis of breast carcinoma - Case report

A doença metastática que envolve o útero é rara. Geralmente os ovários são o órgão envolvido e o tumor primário é habitualmente da mama ou do trato gastrointestinal.Caso clínico: Os autores apresentam um caso de metastização uterina de carcinoma mamário. A doente tinha antecedentes de mastectomia bilateral por carcinoma invasivo NOS havia mais de 30 anos. A avaliação histológica do produto de biópsia histeroscópica, complementada com imuno-histoquímica, confirmou a origem do tumor primário como mamário e de variante lobular. A doente recusou outros procedimentos invasivos, mas concordou com seguimento clínico e ecográfico. Conclusão: Geralmente a doença metastática da mama para o trato genital feminino deve-se majoritariamente a carcinoma lobular invasivo. Apresentamos um caso de metastização uterina de carcinoma lobular invasivo, mais de 30 anos após o tumor primário, o qual foi classificado como carcinoma invasivo NOS e confirmado em revisão de lâminas. É de salientara importância de uma correta informação clínica ao patologista do antecedente oncológico, de forma a poder ser feito um correto diagnóstico diferencial.

Metastatic disease involving the uterus is rare. Typically it is the ovaries that are involved and the primary tumor is usually the breast or the gastrointestinal tract. Case report: We describe a case of metastatic breast carcinoma involving the uterus in a patient who had had a bilateral mastectomy due to invasive carcinoma NOS more than thirty years ago. Histological assessment of the hysteroscopy biopsy specimen including immunohistochemistry staining confirmed the breast carcinoma as the primary lesion, however it was classified as lobular carcinoma. The patient refused surgery or other invasive procedures, having complied nevertheless to follow up with clinical and ultrasound evaluation. Conclusion: Metastatic breast disease to the feminine genital tract is more frequently due to lobular invasive carcinoma. We present a case of uterine metastization of invasive lobular carcinoma more than thirty years since the primary tumor, which was classified as invasive carcinoma NOS and confirmed by histological revision. It is of great importance to give the pathologist the correct information about the patient, namely of any oncologic background, so differential diagnosis can be made.

Enfermedad de Paget mamaria: análisis clínico de un caso y revisión de la literatura / Mammary Paget’s Disease: clinical analysis of a case and literature review

Resumen: Arch Med Interna 2012 - 34(3):88-90 La enfermedad de Paget mamaria es una manifestación cutánea poco frecuente del cáncer de mama, representando del 1 al 3% de estos tumores. La forma clínica clásica de presentación es través de una lesión eritematosa y descamante que involucra pezón y areola y que ocasionalmente puede producir secreción por el pezón o retracción del mismo. La búsqueda de un carcinoma subyacente es primordial para una correcta decisión terapéutica y condiciona el pronóstico de las pacientes. Presentamos el caso de una paciente de 58 años que consulta por una lesión que involucra pezón y aréola derechos de 3 años de evolución. Se realizó la evaluación imagenológica mediante mamografía y resonancia magnética (RM) mamaria y posteriormente la biopsia de la misma, diagnosticándose una enfermedad de Paget y realizándose el tratamiento correspondiente.

Mammary Paget’s disease is a rare manifestation of breast cancer,accounting for 1 to 3% of these tumors. The classic clinical presentation is is throug desquamative and erythematous lesion that involves nipple and areola, an occasionally can cause nipple discharge or nipple retraction. The search for an underlying carcinoma is essential for correct therapeutic decision and determines the prognosis of patients. We report a 58 years patient who presented with a lesion that involved right nipple and areola . Imaging evaluation was performed with mammography and breast Magnetic Resonance Imaging (MRI) . Biopsy of the clinical lesion was performed. Paget disease was diagnosed, performing the corresponding treatment.

Cáncer mamario triple negativo: ¿cómo se ve en imágenes? / Triple receptor-negative breast cancer: how is it seen on imaging findings?

Introduction. Triple-negative cancers (TNC) refers to any breast cancer that does not express the genes for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) or human epidermal grow factor, receptor type 2. Herceptin (HER2). They tend to be more aggressive; often being diagnosed in young patients, sometimes as interval cancers, they can grow to be large in size and patients frequently present initially with axillary metastases. They show a worse prognosis compared to other breast cancer tumors, with an increased risk of distant recurrence and death, especially in the first 5 years after diagnosis. Patients and methods. We conducted a descriptive, retrospective observational study of TNC cases diagnosed at our institution between March 2005 and June 2012 in order to identify their imaging features. Results. TNC may not be seen on mammography (Mx) if the parenchyma is dense (ACR types 3 and 4), mainly because they appear as masses or focal asymmetries without microcalcifications. Both on mammography and ultrasound (US) they can evoke a benign lesion. On US studies they frequently manifest as a solid single nodule, markedly hypoechoic with posterior acoustic enhancement and well-defined contours. They appear hypo/ avascular on color Doppler examinations (or vascularized in the periphery without central vessels) and various afferent pedicles may be present. Magnetic resonance imaging (MRI) clearly identifies suspicious lesions with some characteristic features: mass preferably with posterior and prepectoral location, markedly hyperintense on T2- weighted images with a ring-like pattern of contrast agent uptake, presenting washout curve, sometimes with septa increased uptake in the lesion center. Conclusion. Triple receptor-negative cancers often exhibit imaging features that distinguish them from other types of tumors.

Introducción. Los cánceres triple negativo (CTN) son aquellos que no presentan receptores de estrógeno, progesterona ni human epidermal grow factor, receptor type 2. Herceptin (HER2). Tienden a ser más agresivos; a menudo se diagnostican en pacientes jóvenes, a veces como cánceres de intervalo, llegan a ser de gran tamaño y más frecuentemente presentan metástasis axilares al momento del diagnóstico. Su pronóstico es peor que otros cánceres mamarios, existiendo una mayor probabilidad de recurrencia a distancia y de muerte, especialmente en los primeros 5 años. Pacientes y métodos. Se efectuó una revisión retrospectiva descriptiva de los casos de CTN diagnosticados en nuestra institución (periodo entre marzo de 2005 y junio de 2012) con el fin de identificar sus características imaginológicas. Resultados. Los CTN pueden quedar ocultos en mamografía (Mx) si el parénquima es denso (tipo ACR 3 y 4), puesto que aparecen principalmente como masas o asimetrías focales, sin microcalcificaciones. Tanto en Mx como en ultrasonido (US) pueden evocar una lesión de morfología benigna. En US se manifiestan frecuentemente como un nódulo sólido único, marcadamente hipoecogénico con refuerzo posterior, de contornos bastante circunscritos y que aparece hipo/avascular al Doppler color (o vascularizado en la periferia sin vasos centrales) y varios pedículos aferentes. La resonancia magnética (RM) identifica hallazgos claramente sospechosos con algunos elementos característicos: masa cuya localización es preferentemente posterior, pre-pectoral, marcadamente hiperintensa en T2 que capta el contraste en anillo y presenta curva de lavado, a veces con septos hipercaptantes en el centro de la lesión. Conclusión. Los CTN presentan a menudo características en imágenes que los diferencian de otros tipos de tumores.

Correlação da mamografia com o exame clínico e incidência do câncer de mama na população de Xangri-Lá / Correlation of breast clinical exam with mammography and incidence of breast cancer in the population of Xangri-Lá/RS

Foram publicados na Revista Brasileira de Mastologia dados importantes sobre a população feminina de Xangri-Lá/RS, demonstrando alta incidência de câncer de mama. Objetivos: avaliar as mulheres de Xangri-Lá através do exame clínico das mamas (ECM) e da mamografia (MMX). Estimar a incidência e a prevalência do câncer de mama no período de 2008 e 2009. Métodos: estudo transversal de base populacional, 811 mulheres do município de Xangri-Lá/RS foram incluídas. Categorizamos o ECM e a MMX em alterado e normal. Além disso, a amostra foi dividida em faixas etárias para o cálculo de sensibilidade (S), especificidade (E), prevalência (P) e valores preditivos (VP) do ECM em relação à MMX. Foram calculadas incidência e prevalência do câncer de mama. Resultados: a taxa bruta de incidência de câncer de mama para o ano é de 79,1/100.000 mulheres, e a taxa de prevalência é de 8/1000 mulheres. O ECM e a MMX parecem ser mais acurados no grupo de mulheres com mais de 50 anos. Confirmaram-se 5 casos de câncer de mama, um caso de linfoma e um caso de hiperplasia atípica focal. Discussão: os nossos dados mostraram uma maior S e VP do ECM comparado com a MMX nas mulheres com faixa etária superior a 50 anos. Trata-se de uma população com alta incidência e prevalência de câncer de mama. Conclusões: a incidência bruta anual do câncer de mama mostrou-se alta, porém é o esperado para o Estado. Além disso, trata-se de uma população com alta frequência de fatores de risco

Important data was published in Revista Brasileira de Mastologia demonstrating high incidence of breast cancer in the female population of Xangri-Lá, state of Rio Grande do Sul, Brazil. Aim: to evaluate women from Xangri-Lá by clinical breast examination (CBE) and mammography (MMX), as well as to estimate the incidence and prevalence of breast cancer between 2008 and 2009. Methods: cross-sectional population-based study including 811 women of Xangri-Lá. CBE and MMX were categorized as normal or abnormal and the sample was divided into age groups to evaluate the sensitivity (Se), specificity (Sp), prevalence (P) and predictive values (PV) of CBE in relation to MMX in both groups. Furthermore, breast cancer incidence and prevalence were calculated for the period. Results: breast cancer incidence was 79.1/100,000 and breast cancer prevalence was 8/1000 for this sample. MMX and ECM seem to be more accurate in the group of women over 50 years, probably by modifications in breast anatomy. This study confirmed five cases of breast cancer, a lymphoma case and a case of atypical focal hyperplasia. Discussion: our data showed a higher Se and PV of CBE as compared with MMX in women aged less than 50 years, which is a population with high breast cancer incidence and prevalence. Conclusions: breast cancer annual incidence was high, but this finding is expected for the study area. Moreover, the population under analysis has a high frequency of risk factors

Caracterização anatomopatológica e imunofenótipica de carcinomas de mama em mulheres jovens / Pathological and molecular characterization of breast carcinomas of young women

Objetivos: Analisar características anatomopatológicas e perfil imuno-histoquímico dos carcinomas de mama em mulheres até os 35 anos. Método: Estudo retrospectivo com análise de casos recebidos no período de 1997 a 2007. Foram identificados 909 (6,6%) casos de jovens, dos quais 314 possuíam blocos de parafina disponíveis. Foi selecionado um grupo controle de 81 pacientes acima de 60 anos. Todos os casos foram revisados quanto a características anatomopatológicas. A pesquisa imuno-histoquímica de RE, RP e HER2 foi realizada em 291 casos de mulheres jovens e em 74 acima de 60 anos. Os tumores foram categorizados como luminal (RE e/ou RP positivo), HER2 (RE e RP negativos e HER2 positivo) e triplo-negativo (RE, RP e HER2 negativos). Resultados: O tipo histológico ductal invasivo foi o mais frequente nos dois grupos (95,2% em jovens e 83,90% acima de 60 anos). A frequência do tipo lobular foi menor no grupo jovem (2,5% x 12,3%), embora o subtipo pleomórfico tenha sido mais frequente. Pacientes jovens apresentaram mais frequentemente tumores de alto grau (41,7% x 28,4%) e tendência a tumores circunscritos (8,2% x 7,4%) e com necrose (23,2% x 16,0%). O perfil luminal foi mais frequente nos dois grupos, embora com proporção menor nas jovens (64,9% x 81,1%). Estas apresentaram maior frequência do perfil triplo-negativo (27,1% x 17,6%), mais superexpressão de HER2 (16,5% x 5,4%), e maior frequência do perfil HER2 puro (7,9% x 1,3%). Conclusões: Os resultados apontam para diferenças intrínsecas nos carcinomas em jovens, caracterizadas por perfis morfológico e imuno-histoquímico mais agressivos.

Aims: To analyse pathological features and immunohistochemical profile of breast carcinomas in women 35 years or less. Methods: Retrospective study with analysis of the cases received from 1997 to 2007. We identified 909 (6.6%) cases of breast cancer in young women, 314 of them with available paraffin blocks. A control group of 81 patients above age of 60 was selected. AlI the cases were revised regarding histological features. The immunohistochemical detection of ER, PR and HER2 was carried on 291 cases of young women and 74 in olders. The tumors were categorized as luminal (positive ER and/or PR), HER2 (negative ER and RP, and positive HER2), and triple-negative (negative ER, PR and HER2). Results: The ductal histological type was the most frequent one in the two groups (95.2% in young and 83.9% above 60 years). Infiltrative lobular carcinoma was less frequent in the young group (2.5% x12.3%), although the pleomorphic subtype was more frequent. Young women more often presented with high grade tumors (41.7% x 28.4%) and showed a trend to more circumscribed tumors (8.2% x 7.4%) and necrosis (23.2% x 16.0%). The luminal profile was more frequent in the two groups, although with lower frequency among younger (64.9% x 81.1%). These presented more triple-negative profile (27.1% x 17.6%), more overexpression 01 HER2 (16.5% x 5.4%), as well as the molecular profile HER2 (7.9% x 1.3%). Conclusions: The results point to intrinsic differences in the tumors arising in young women characterized by more aggressive morphological and immunohistochemical profiles.

Ablação por radiofrequência de metástases hepáticas de câncer de mama / Radiofrequency ablation of liver metastasis from breast cancer

A ablação por radiofreqüência (ARF) é uma técnica minimamente invasiva e, recentemente, passoua ser utilizada para destruir tecidos tumorais. Foi usualmente desenvolvida para diversos tumoresprimários, podendo também ser realizada para a ablação de metástases hepáticas pelas viaspercutânea, laparoscópica ou por laparotomia. Os autores apresentam e discutem caso de pacientedo sexo feminino, 48 anos, portadora de carcinoma mamário, T4bN1M1 – estágio IV (metástasehepática). A paciente encontrava-se assintomática e a metástase hepática foi evidenciada, inicialmente,por ultra-sonografia de abdome que mostrou nódulo único, em segmento VIII do fígado,medindo 1,6 × 1,4 cm. Por apresentar resposta objetiva à quimioterapia e por se tratar de metástasehepática limitada, optou-se pela mastectomia radical modificada e ARF do nódulo hepáticometastático. Tomografia computadorizada de abdome, após ARF, apresentou apenas alteraçõesno segmento VIII, seqüela da ARF. Novas tomografias seriadas demonstraram estabilidade da lesãohepática. Estudos reportam que para pacientes selecionadas com metástase hepática limitadade câncer de mama, a ablação cirúrgica está associada com maior sobrevida a longo prazo e que aressecção hepática deveria ser considerada componente do tratamento nestas pacientes.

Radiofrequency ablation (RFA), a minimally invasive technique, has for some time been used to destroytumor tissue. Though developed to treat a range of primary tumors, it may also be used to abradeliver metastases through open surgery, laparoscopy or laparotomy. The authors report and discuss thecase of a 48-year old female patient with breast carcinoma (T4bN1M1; stage IV) and liver metastasis.The patient was asymptomatic and liver metastasis was detected by abdominal ultrasonographyshowing a single node in segment VIII measuring 1.6 × 1.4 cm. Since the patient responded positivelyto chemotherapy and liver metastasis was limited, she was referred to modified radical mastectomyand RFA of the liver node. Following RFA, abdominal computed tomography revealed only scars insegment VIII. Subsequent serial tomography showed stable liver injury. The literature indicates thatin selected patients with limited liver metastasis from breast carcinoma, surgical ablation is associatedwith improved long-term survival, and liver resection should be considered a treatment component.

D2-40, a novel lymphatic endothelial marker: identification of lymphovascular invasion and relationship with axillary metastases in breast cancer

BACKGROUND: Studies of lymphatic vessels were limited by the lack of specific markers. Recently, they have become possible due to the release of new D2-40 antibody, a selective marker for lymphatic endothelium. The aim of our study was to compare neoplastic invasion in lymphatic and blood vessels detected in hematoxylin and eosin (H&E) and immunohistochemistry-stained sections. METHODOLOGY: A total of 123 cases of invasive mammary carcinomas were studied and sorted out into three subgroups according to axillary staging (macrometastasis, micrometastasis and lymph node negative). Lymphatic vessel invasion (LVI) and blood vessel invasion (BVI) were initially evaluated in histological H&E and immunohistochemistry-stained sequential sections. Lymphatic and blood vessel invasions were assessed by immunohistochemistry, employing D2-40 and CD31 antibodies, respectively. LVI and BVI were related to size, type, histologic grade of primary tumors, and the presence of metastasis. RESULTS: LVI was detected through H&E staining procedure in 17/123 cases (13.8 percent), and through immunohistochemistry procedure in 35/123 cases (28.5 percent) (kappa = 0.433). BVI was detected through H&E in 5/123 cases (4.1 percent), and through immunohistochemistry in 19/123 cases (15.4 percent) (kappa = 0.198). LVI and BVI were positively related to higher histologic grade of primary tumors (p < 0.05). LVI was also positively related to the presence of macrometastasis. CONCLUSION: The detection of lymphatic and blood vessel invasions through immunohistochemistry employing D2-40 and CD31 was higher than the detection through H&E, and it was related to higher tumor grade and metastasis in axillary lymph nodes.

INTRODUÇÃO: Estudos de vasos linfáticos eram limitados pela ausência de marcadores endoteliais linfáticos específicos. Recentemente, eles se tornaram possíveis após liberação comercial do novo anticorpo D2-40, marcador seletivo para endotélio linfático. O objetivo do nosso estudo foi comparar invasão neoplásica em vasos linfáticos e sanguíneos detectada em secções coradas pela hematoxilina e eosina (HE) e imuno-histoquímica (IIQ). MATERIAIS E MÉTODOS: Foram estudados 123 casos de carcinomas mamários invasores subdivididos em três subgrupos de acordo com o estadiamento axilar: macrometástases (Mac-Met), micrometástases (Mic-Met) e linfonodo negativo (LNN). Invasão de vasos linfáticos (IVL) e de vasos sangüíneos (IVS) foi inicialmente avaliada em secções histológicas coradas pela HE e através da IIQ realizada em cortes seqüenciais. A invasão de vasos linfáticos e sanguíneos foi avaliada pela imuno-histoquímica, empregando-se respectivamente os anticorpos D2-40, e CD31. IVL e IVS foram relacionadas com tamanho tumoral, tipo e grau histológico dos tumores primários e com a presença de metástases. RESULTADOS: IVL foi observada pela HE em 17/123 casos (13,8 por cento) e pela IIQ em 35/123 casos (28,5 por cento) (kappa = 0,433). IVS foi observada pela HE em 5/123 casos (4,1 por cento) e pela IIQ em 19/123 casos (15,4 por cento) (kappa = 0,198). IVL e IVS estavam positivamente relacionadas com maior grau histológico dos tumores primários (p < 0,05). IVL também estava positivamente relacionada com a presença de macrometástases. CONCLUSÃO: A detecção IIQ, respectivamente por D2-40 e CD31, de invasão de vasos linfáticos e sanguíneos foi maior que a detecção feita em cortes corados pela HE e relacionou-se com maior grau tumoral e metástases em linfonodos axilares.

Carcinoma em tecido mamário ectópica: aspectos de imagem (mamografia, ultra-sonografia e ressonância magnética) / Carcinoma in ectopic breast tissue: imaging aspects (mammography, ultrasonography and magnetic resonance imaging)

Nos últimos três anos foram realizadas 30.000 mamografias no Departamento de Diagnóstico por Imagem da Universidade Federal de São Paulo/Escola Paulista de Medicina, sendo que em 0,23% delas foi observado tecido mamário acessório. Relatamos um caso de paciente de 44 anos de idade, feminina, que apresentava nódulo endurecido, aderido ao subcutâneo, em topografia inframamária à direita. À ultra-sonografia observou-se imagem nodular sólida hipoecogênica, com contornos irregulares, medindo 1,4 cm. À ressonância magnética visualizou-se curva de realce tipo II (platô). Após biópsia, foi diagnosticado denocarcinoma mamário. O carcinoma nas mamas acessórias costuma apresentar aspecto histopatológico indiferenciado e disseminação mais precoce, determinando pior prognóstico. Por este motivo, é de fundamental importância sua detecção nos estágios iniciais, permitindo, dessa forma, a instituição precoce do tratamento e possibilitando maiores chances de cura.

Over the last three years 30,000 mammograms were performed in the Department of Diagnostic Imaging of Universidade Federal de São Paulo/Escola Paulista de Medicina. Accessory breast tissue was observed in 0.23% of the individuals. We report a case of a 44-year-old woman presenting a hard nodule adhered to the subcutaneous tissue in right inframammary topography. At ultrasonography, a hypoechogenic solid nodule with irregular contour measuring 1.4 cm was observed. Magnetic resonance imaging showed type II (plateau) dynamic curve. Breast adenocarcinoma was subsequently diagnosed by biopsy. Accessory breast carcinomas generally present with an ill-defined histopathological aspectand early dissemination. Early detection is essential to begin treatment in the initial stages, with better chances of cure.